胶囊剂净化厂房生产有哪些注意事项？

胶囊剂净化厂房生产控制要点、注意事项、常见问题及解决如下：

(1)配料工序

①物料的准备：根据计划生产量采购生产所需物料，物料有不同的原辅料供应商，处方中各物料的属性(如水分、粒度分布、流动性、杂质、晶型)均在一定范围内波动， 若出现较为大的波动则会直接影响到后续的生产。

②原辅料本身问题：例如， 一个处方原料50g，内加辅料若干共30g，外加辅料若干8g，一直以来原料的含量均在98%~101%附近，连续几年生产均无任何异常。某一批含量99.6% ，验收标准92%~101%，其他指标无明显差异的原料，压片时粘冲，反复试验调查等均找不出原因，更换原料批次后即恢复正常；所以对物料供应商选择需要谨慎，验收标准制定尽量窄，且需要根据生产的反馈及时调整。

③贮存问题：原辅料在贮存期间发生变化，这个变化不是指不按照贮存条件贮存使其潮解、风化、变质，而是指按照正常的条件贮存其发生因重力、挤压、静电等产生的结团，有些容易发现而有些不容易发现，特别小剂量处方的原料或占用比例较小且具有特定作用的辅料，这些成分若是结块则直接导致含量的不合格及混合颗粒(粉末)物性变化。

④前处理问题：进厂原辅料不符合处方要求，通常会对原料或辅料进行过筛(粉碎)或干燥除水，同一物料不同批次存在差异，如若物料进厂时静电太大或过硬则会导致过筛粉碎困难，长时间摩擦使得物料与设备之间产热甚至变质，使原料含量降低，杂质升高。一些需要干燥的物料由于初始水分差异，也会导致在规定的时间干燥出来的物料水分不合格，这些均会影响到产品质量。

⑤粉碎操作：a. 粉碎操作应避免一次加入过多物料造成粉碎机堵塞。b.粉碎完一种物料对粉碎岗位清洁后，方可粉碎另一种物料。

⑥物料称量：a. 只有完成一种物料称量后，才能进行下一个物料的称量。b.称量时，须做到一料一铲，防止污染。

(2)混合工序

①混合参数的选择混合可以采用不同的方法， 如制粒机、混合机、沸腾床等。无论采用何种方法都需要设置一个混合时间限度，混合时间过短则混合不均匀，导致加黏合剂时各物料不能充分接触使制成的软材不均匀；时间过长若产热则会导致有关物质增加。

②加料方式：加入小剂量原料尽量使用逐步加料以减少一次性加入造成的混合时间增加。 可以在PE袋中加入一些内加辅料先混合，再与其他剩余物料起混合；或者使用不同型号的设备，先混一部分再一起混合。

③混合操作：a.投料混合前，应再次核对所投物料的品名、数量，避免误投。b.投料时要按投料顺序逐一投料。c.混合完毕后，为防止扬尘，静置2min后打开盖出料

(3)制软材/颖粒工序

①加浆方式：加浆分为一次性加浆和持续性加浆，持续性加浆可以使黏合剂更均匀地与物料混合。

②软村过硬：通常软材制硬一点，颗粒硬度会提高；对于胶囊剂特别是装量达到胶囊容量上限的情况下，软材制得越硬则体积越小，填充时就不会将其填成一个粉柱， 影响其溶出。但软材过硬会导致制控难度增加。如软村以定目数制粒时，因软材粘附在筛网网孔周围使其实际通过的孔径越来越小， 制粒时间本就缓慢，若软材过硬过多更会降低制粒效率，延长制粒时间，影响生产效率；软材过硬，干燥后干颗粒更硬，在干颗粒整粒时存在破坏筛网的风险，且干颗粒过硬时通过网孔难度增加，导致整粒机的转动臂长时间与颗粒作用反而破坏了颗粒。

③制粒操作：a. 湿法制粒过程中，在适当时间应密切注意锅内软材成粒情况，如软材干，颗粒少且松散，可适当补加润湿剂，但特别注意不能加入过量，否则易导致颗粒成团、坚硬。b.补加润湿剂应尽量一次性补加至足量，避免由于多次补加造成润湿剂分散不均匀。c.制粒过程中，注意检查颗粒外观，如发现粒径较大颗粒，应停机，检查筛网有无有破损，如有破损应立即更换筛网。

(4)干燥工序

①干燥设备一般有减压干燥烘箱、沸腾干燥机、双锥干燥机、热风循环干燥烘箱等。干燥的程度与设备的热分布有关，热风循环干燥烘箱热分布差，干燥完成后会出现颗粒干湿不一致情况。中净环球净化可提供净化厂房、食品净化车间的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

水分：干颗粒干燥水分监测标准是一个波动范围，如2%~4%。干燥水分低，颗粒硬度变大，干颗粒流动性变好，要根据产品要求，控制颗粒水分。

②出料时间：干燥完成后需要对物料进行降温，有利于操作人员将其移出。但同水分的物料越热则越软，且物料在降温过程中会有水分损失，故不能使物料降温太长时间，物料温度不能超出外加辅料的熔点。

③干燥操作：a. 启动沸腾床干燥时，密切关注进风温度的上升趋势。b.干燥过程中，根据物料性质严格控制进风的较高温度。c.用烘箱干燥物料时，应注意观察烘箱温度。如温度较高，应立即启动烘箱备用风机，使温度降低。

(5)整粒工序

操作中应按照筛网的操作管理程序，检查筛网的完整性及过程监控筛网状态。

(6)终混(总混)工序

①加料次序：由于外加辅料较少，遵从干颗粒→辅料→干颗粒加料方式，有利于混匀。

②混合时间不应过长：混合时间越长，颗粒破坏越多，细粉越多，物料流动性越差；特别是一些物料，比如硬脂酸镁长时间混合后会包裹物料，导致压片硬度不符合要求。

(7)胶囊剂充填工序

胶囊充填工序的异常情况及处理见下表：

①制成胶囊剂的物料要求：a.原料及处方中的辅料与囊壳无化学反应，其相容性试验结果正常；若与囊壳反应则会造成囊壳变质固化，影响溶出。b.空心胶囊，无论是明胶还是其他成分的，为了使其保持形态，基本上都有较高的含水量，对于对水分敏感的品种不适合使用胶囊剂型。对于对水分敏感且不得不使用胶囊剂型的制物，辅料需要进行处理(干燥)控制水分，生产时尽量降低中间产品暴露时间，且控制环境湿度。

②湿法制粒后需要进行干燥，对于温度敏感的产品需要控制干燥温度与干燥时间。

③对于水分敏感的胶囊剂尽量避免铝塑包装。因为PVC不能完全隔水，会加速产品有关物质的含量上升，尽量使用铝塑铝、双铝、瓶装的方式，包装内放置干燥剂等。

④对于微丸的缓释胶囊剂，在配料过程中黏合剂和细粉加入速度需要尽量保持均匀一致。黏合剂加入过快则会出现大量粘连的微丸且释放度不合格；细粉加入过快会使包裹不紧，微丸易碎裂，释放度不合格。

⑤内包装操作：a. 机器运行过程中，应经常关注复合膜的外观，如发现光标错位或复合膜表面出现色斑、开裂等，应立即停机按偏差处理。b.包装机运行时应注意PVDC、铝箔、冷成型铝有无错位现象，如发现错位应及时调整，正常后方可继续开机。

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