片剂GMP车间生产过程中的常见问题

片剂GMP车间在研制片剂处方的正常过程中和常规的片剂生产中，往往会出现一些问题。其中有些是属于处方设计的问题，有些是压片机的，也有的是几种因素共同作用的结果。

1.顶裂、裂片和碎片

(1)顶裂

顶裂指片剂的顶面或底面全部或部分从片体裂开。

①压力过大，使片剂部分受压过大而造成顶裂，或压片时压力分布不均匀和片剂的弹性复原所致，另外片剂太厚，也易产生裂片。

②冲头与模圈不符。冲头和模圈都能成为发生顶裂的原因。中凹形或平面斜角形的冲头表面随着使用过程而逐渐向内弯曲，形成爪状，解压时可将片剂顶部拉松。上冲磨损后，由于冲头顶部向下撞击运动，撞击会加速冲头变成爪形，当冲头表面的弯曲度大时，在加压的瞬间，对片子边缘所施加的压力大于对片子中心施加的压力。

模孔的压缩部位不断磨损，逐渐形成一个“环形”并且不断扩大以致片子的直径太大，以致不易通过环状上部的窄孔，一个简单的解决办法是将模圈倒转，这样使压片部位在环状上面未磨损的部位进行；有一些压片机上冲下降的深度可以调节，这样可以在模孔内的任何位置上压片，现在有用碳化钨制的冲头，这种硬质合金经久耐用，以致使模圈比冲头先磨坏。

③刮片器的安装问题。下冲上升的高度须与模圈持平或略高出模圈，则压成的片子从这高出的部位刮除，如果安装得过高，有一部分片子处在刮片器下，以致破裂，破裂后的碎片进入饲料框架内，影响其他片剂的重量。

(2)裂片

是指片剂裂成二层或更多层，一般这种缺陷在压片后可立即发现， 但有时也在几小时甚至几天后才发生。将压成的片剂取数片置手中合掌用力振摇或做脆度试验，这是发现这类问题较好的方法。这种问题发生的原因如下。

①颗粒中截留空气。胶黏剂用量不够，压片时黏着力差，或细粉过多，或润滑剂过量引起裂片。加压时有空气截留在颗粒里没有逸出，解压后，空气却向外逸出，轻的颗粒或含大量粉末的颗粒也易产生这种问题。

a.松散的物料要增加其密集性可增加黏合剂的用量，高速压片机上的预压轮，在后面压成片子前可先将截留在颗粒内的部分空气逐出，从而避免发生顶裂。

b.颗粒过粗、过细使填充在模孔内的容量成分不均，用过粗筛或改变粉碎机粉碎速度的方法可减少细粉量。

c.可适当减少润滑剂用量或与黏性较好的颗粒掺和压片。一般控制细粉量以不超过10%为宜。

②颗粒太干。这时颗粒中保持一定量的水分是良好压片的基本条件，可与含水较多的颗粒掺和压片。或加入一些引湿性成分，有助于保持上述适宜的湿度。中净环球净化可提供GMP车间、净化厂房的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

③颗粒中油类成分比较多，减弱了颗粒间的黏合力，此种情况可先用吸收剂将油类成分吸干后，再与颗粒混合压片。

④物料本身的特性，如富有弹性的纤维性物料在压片时也易裂片，可加糖粉克服，因在制粒时部分糖溶化并被纤维吸收，减少了纤维弹性。

⑤平面或斜角边形的片子在相互撞击时比凸圆面片子更易引起碎片，因为凸圆面片子接触时易于互相叠盖(交错)，减小了边的接触。

⑥压片机压力过大，反弹力大而裂片；车速过快或冲模不符合要求，冲头有长有短，中模中部磨损，其中部大于上下部或冲头向内卷边，均可使片剂顶出时造成裂片。可调节压力与车速，改进冲模配套，及时检查调换。

⑦压片室室温低、湿度低，易造成裂片，特别是黏性差的物料容易产生。调节空调系统可以解决。

2.贴片、粘片和叠片

(1)贴片(又称黏冲)

是指冲头或冲模上黏着细粉，导致片剂表面不平整或有缺损的现象。“粘片”是指颗粒黏附在模孔壁上，当发生粘片时，下冲移动困难，以致引起凸轮轨道和冲头臂变形，粘片有时也指物料集结在冲头表面上。主要原因和解决办法如下。

①刻有模线的冲头更易发生黏冲，特别是刻有交织字母或其他图案时更易于发生。贴片一般发生在有空隙小孔的部位(如字母A和B)或有锐角的部位(如字母M和W)，对于这些部位雕刻者很难雕刻干净，模具制造者也很难磨光，一些细粉和低熔点的物料，都很容易粘贴在这些不十分完善的地方。解决方法是字母尽可能设计得大些，特别是对小直径的冲头，或者重新进行处方设计，增大片剂，如冲头表面镀一层铬，是使冲头表面光滑、不粘片的好办法。

②原辅料的熔点低，不论是有效成分或附加剂均可因压缩热而变软引起粘片。用高熔点的物料稀释有效成分，结果片剂的大小增大，有助于减小粘片，亦可减少低熔点润滑剂的用量，或用高熔点物代替。当低熔点的有效成分含量较高时，将颗粒和压片机冷却可以解决粘片问题。

③冲头表面粗糙，可加入胶体氧化硅作为抛光剂，可使冲头表面光滑不致产生任何黏着现象；也可加入润滑剂使片剂容易从模孔中抛出；有时加入黏合剂或更换一种黏合剂，可以使颗粒结合得更加牢固，黏性比原先减少。颗粒含水量过多、润滑剂使用不当和工作场所湿度过大等，颗粒过湿会引起粘片，此时需将颗粒进一步干燥。

(2)叠片

是指两片压在一起，压片时由于黏冲或上冲卷边等原因致使片剂粘在上冲，再继续压入已装颗粒的模孔中形成双片。或者由于下冲上升位置太低，而没有将压好的片剂及时送出，又将颗粒加入模孔中重复加压。这样压力相对过大，机器易受损害，遇此情况应立即停车，可通过调换冲头，检修调节器来解决。

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